众所周知,IgG抗体在自然状态下为Y型结构,但是有研究者发现部分来自于HIV的广谱中和抗体可以呈现i型结构,这些抗体通过重链可变区VH的相关作用,使得抗体的两个Fab肩并肩来从而有别于传统的Y型。来自于Genentech的研究者对这类抗体进一步研究发现,通过基因工程改造,普通的...
来自南安普顿大学的研究人员对三个重要的激动型抗体靶点——CD40、4-1BB和 PD-1进行了探索。以CD40为例,研究人员生成了一系列不同亲和力(5.22 nM-925 nM)的CD40激动型抗体,通过评估B细胞和DC细胞的激活、体内T细胞增殖,和抗肿瘤免疫反应的产生,观察到“钟形”的亲和力-激动反应曲线,最佳亲和力在50 nM附近。
b-e:四价双表位(蓝色)和四价单表位(红色)OX40NF-κB信号转导活性,四种分子格式:r:Fv-IgG (b), r:Fab-IgG (c), c:Fab-IgG (d) or c:IgG-IgG (e). f: DR5介导的Caspase8活性 g:由多价和多表位抗体形式和可溶性Flag-Apo2L介导的Colo205细胞中的抗增殖活性 无外源交联和CD 28共信号的四价双...
据透露,恒动生物研发的骨架区经过优化的激动型抗体,与天然的、未经改造骨架区的激动型抗体相比,活性得到显著的提高。且由于优化后的抗体活性更加依赖肿瘤环境,让抗体能够更多作用于肿瘤,从而降低激动型抗体药物的毒性。目前,恒动生物已申请激动型抗体恒定区全球专利技术,该专利技术适用于多个TNFR超家族IO靶点。TNFR...
研究结果发现中等亲和力而不是高亲和力可通过增加clustering提供更强大的激动活性。降低亲和力而不是提高亲和力,反而可以激动性抗体的抗肿瘤活性变得更强,更有效地治疗癌症。 以CD40为例,研究者设计了一组不同亲和力(5.22 nM-925 nM)的CD40激动型抗体。一系列体内和体外研究结果显示,亲和力和激动型之间的关系是钟形的,...
抑制性抗体和激动性抗体虽为兄弟,但前者已在PD1与CTLA4等靶点的肿瘤免疫治疗中大放异彩,被广泛地应用于临床治疗。然而,靶向共刺激受体的激动型抗体却一路坎坷,至今没有一款药物上市,甚至于大部分相关研究还停留在临床前或者早期临床试验阶段。激动性抗体受多种因素影响,其中亲和力是一大因素。
但是早期对CD28认识不够全面以及2006年CD28超级激动剂TGN1412的临床事故导致了CD28相关激动型抗体研究的终止。随着抗体技术的进步以及对CRS等相关副作用认识的进一步加深,CD28相关抗体又逐渐进入人们的视野。常规的CD28激动剂抗体是通过直接结合CD28激活相关信号通路,本篇文章我们介绍一个非...
南方+记者了解到,激动型抗体作为全新的一种免疫治疗手段,临床需求巨大,具有广阔的市场前景。李福彬率先发现了多个对激动型抗体活性影响的关键因素,并基于恒定区突变的海量数据打造了全球领先的抗体恒定区优化平台。通过该平台开发出的第三代激动型“优化单抗”,具有单抗形式和双抗功能,不仅实现了激动活性的数量级提升,...
恒动生物专注于开发激动型抗体的肿瘤免疫治疗药物,核心研发团队在抗体领域有着近20年的研究经验,研发成果发表在《Science》、《Cancer Cell》、《Nature Communications》等多个顶级杂志期刊上。公司的联合创始人兼首席科学家李福彬博士告诉动脉网记者,成立公司一方面是基于团队在激动型抗体领域有了新的技术突破,另一方面是...
近日,中山恒动生物制药有限公司(下称“恒动生物”)的激动型抗体项目临床一期样本生产顺利交付。 与此同时,恒动生物与中山康天晟合生物技术有限公司(下称“康晟生物”)签订战略合作协议,共同推进激动型抗体药物的研发生产。 恒动生物与康天晟合签订战略合作协议。