FGF-23是FGFs家族中最后确定的成员,属于内分泌因子,其受体有FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4,介导其与受体结合的辅助因子主要是α-Klotho蛋白,α-Klotho蛋白具有抗凋亡和抗肿瘤作用[4-6],具有3种主要异构体,分别是跨模型klotho(mKL)、可溶性...
FGF23是一种调节血磷的激素,在体内各部位分布。FGF23在klotho共结合受体作用下与FGFR结合发挥生理作用。FGF23在慢性肾脏病(CKD)早期参与血磷代谢的调节。 在正常人群,FGF23水平随磷摄入量增加而升高且在小范围内波动。FGF23水平升高尿磷...
例如,在 CKD 患者中,肾功能丧失会导致循环磷酸盐逐渐积累,这是驱动 FGF23 产生的关键因素。此外,CKD 可能会降低肾脏中 Klotho 的表达,导致肾脏对 FGF23 产生抵抗,从而代偿性地升高 FGF23 水平。其他可能导致 CKD 中 FGF23 升高的因素还包括贫血、缺氧和炎症。本综述的目的是探讨调节骨细胞 FGF23 产生的矿...
肾疾病磷酸盐类FGF23是一种来源于骨骼的激素,膜型klotho蛋白的胞外区可与多种FGF23受体结合成复合物,形成高亲和力的FGF23结合位点,klotho-FGFR的共表达决定了FGF23作用的组织特异性.在甲状旁腺和肾脏之间,骨骼和肾脏之间,骨骼和甲状旁腺之间各存在一条由FGF23-klotho介导的负反馈环路,构建了调节磷酸盐内环境稳态...
在信号传递上,FGF23对辅助受体α-Klotho (KL)以依赖性或非依赖性方式激活FGFR1c、FGFR3和FGFR4,大部分情况下FGFR1c是FGF23的主要内分泌受体,且受α-Klotho介导。α-Klotho将FGF23与FGFR1c的结合亲和力提高了20倍,稳定的FGF23、FGFR1c胞外域和α-Klotho三元复合物其二聚化和受体激活仍然依赖于硫酸乙酰肝素(HS...
预防Klotho 减少,增加内源性 Klotho 产生,或外源性补充 Klotho 减少肾脏纤维化,延缓 CKD 进展,改善 CKD 患者的矿物质代谢,改善心肌病和减轻血管钙化。然而,通过 FGF23 抗体完全消耗 FGF23,却增加血管钙化和高磷血症,因此,对于 CKD 患者中存在的高水平 FGF23,需要通过干预措施降低 FGF23,但不能完全清除血液中的...
FGF23最初发现于常染色体显性遗传低磷软骨病(ADHR),后来在肿瘤导致骨软化病和X伴性低磷软骨病中被进一步研究。FGF23是一种调节血磷的激素,在体内各部位分布。FGF23在klotho共结合受体作用下与FGFR结合发挥生理作用。FGF23在慢性肾脏病(CKD)早期参与血磷代谢的调节。
观察长期口服糖皮质激素(glucocorticosteroid, GC)抑制原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome, PNS)儿童生长与FGF23/Klotho比值变化的相关性。 方法 前瞻性选取已停用GC 3个月以上,于2022年6—12月至河南中医药大学第一附属医院儿科医院复查的56例激素敏感型PNS儿童为研究对象。入院监测尿蛋白定性及定量后,尿蛋...
在信号传递上,FGF23对辅助受体α-Klotho (KL)以依赖性或非依赖性方式激活FGFR1c、FGFR3和FGFR4,大部分情况下FGFR1c是FGF23的主要内分泌受体,且受α-Klotho介导。 (数据来源Bryan B Ho, et al. J Mol Endocrinol. 2021) α-Klotho将FGF23与FGFR1c的结合亲和力提高了20倍,稳定的FGF23、FGFR1c胞外域和α-Klot...
α-Klotho将FGF23与FGFR1c的结合亲和力提高了20倍,稳定的FGF23、FGFR1c胞外域和α-Klotho三元复合物其二聚化和受体激活仍然依赖于硫酸乙酰肝素(HS),从而激活下游通路。 (数据来源Chen G, et al. Nature. 2018) 作为一种骨和骨髓衍生激素,FGF23对维持磷酸盐稳态至关重要,主要通过MAPK(ERK1和2以及Akt)途径作为PT...